Revisitando os descritores moleculares e sua utilidade no design de candidatos a fármacos

Durante o processo de planejamento e descoberta de novos fármacos o uso da modelagem molecular se estabeleceu como uma ferramenta indispensável neste processo, identificando possíveis moléculas biológicas ativas de milhões de compostos, de forma rápida e barata, permitindo relacionar quantitativamente as diferenças de atividade produzidas por modificações nas estruturas de compostos e a partir dessa abordagem, o processo de descoberta de novos fármacos é inserido.  Os fármacos fornecem um meio de melhorar a qualidade de vida e a longevidade dos pacientes, mas devem minimizar possíveis efeitos colaterais nocivos. Sob esse ponto de vista, o estudo de novos fármacos caminha para um processo mais racional, levando a novas entidades químicas com características farmacológicas promissoras. Nessa perspectiva, a proposta deste trabalho objetivou a elaboração de uma revisão da literatura sobre o tópico descritores moleculares, com ênfase na toxicidade. Certos estudos avaliam a toxicidade potencial de candidatos a medicamentos e determinam como conduzir os tratamentos com medicamentos para minimizar o risco do paciente, como, por exemplo, os efeitos tóxicos. A inserção de um fármaco no mercado é um processo complexo, competitivo e que depende da integração de várias estratégias, visando responder alguns questionamentos sobre o novo composto, como a sua estabilidade, avaliação de sua potência, sua eficácia e segurança. Desse modo, observou-se mediante este estudo que os descritores são utilizados de forma relativamente simples e apresentam resultados fáceis de serem compreendidos, facilitando o processo de planejamento de novas estruturas com potencial biológico. Além disso, é possível compreender como eles auxiliam nas análises dos efeitos farmacológicos e como ajustá-los para evitar a eliminação de bons candidatos a medicamentos devido à baixa eficácia, farmacocinética ou características toxicológicas.

During the process of planning and discovering new drugs, the use of molecular modeling was established as an indispensable tool in this process, identifying possible active biological molecules from millions of compounds, and allowing to quantitatively relate the differences in activity produced by changes in the structures. Drugs provide a means of improving patients' quality of life and longevity, but they should minimize possible harmful side effects. From this point of view, the study of new drugs is moving towards a more rational process, leading to new chemical entities with promising pharmacological characteristics. In this perspective, the purpose of this work was to review the literature on the topic of molecular descriptors, with an emphasis on toxicity. Certain studies assess the potential toxicity of drug candidates and determine how to conduct drug treatments to minimize patient risk, such as toxic effects. The insertion of a drug on the market is a complex, competitive process that depends on the integration of several strategies, aiming to answer some questions about the new compound, such as its stability, evaluation of its potency, its effectiveness, and safety. Thus, it was observed through this study that the descriptors are used in a relatively simple way and present results that are easy to understand, facilitating the process of planning new structures with biological potential. In addition, it is possible to understand how they assist in the analysis of pharmacological effects and how they help to adjust them to avoid the elimination of good drug candidates due to low efficacy, pharmacokinetics, or toxicological characteristics.