Efeito antitumoral de melatonina do câncer epidermóide de cabeça e pescoço
Efeito antitumoral de melatonina do câncer epidermóide de cabeça e pescoço
<wallison.silva@arapiraca.ufal.br>
O carcinoma epidermóide de
cabeça e pescoço (CECP), também denominado carcinoma de células escamosas ou
carcinoma espinocelular, é um grave problema de saúde pública em diversos
países do mundo, sendo responsável por mais de 90% de todas as neoplasias orais
malignas, especialmente o carcinoma epidermóide de boca (CEB).Os genes do relógio controlam a ritmicidade molecular das células e são
sincronizadas por osciladores centrais e periféricos, que por sua vez, são
sincronizados por padrões ambientais. Alterações da expressão dos genes do
relógio podem aumentar a susceptibilidade ao câncer através dos efeitos nos
mecanismos biológicos que regulam o dano e reparo ao ADN, o metabolismo
energético, crescimento e morte celular em tecidos neoplásicos. A melatonina, molécula
capaz de regular a atividade do ritmo circadiano, é comumente utilizada como
marcador molecular para avaliar os efeitos dos trabalhos em turnos. A
concentração apresenta-se em indivíduos que trabalham em turnos noturnos e,
curiosamente, permanecem baixos em trabalhadores noturnos, mesmo quando estes
dormem à noite, demonstrando o efeito crônico. Deste modo, o presente trabalho
que teve por intuito avaliar o desenvolvimento tumoral em linhagens
celulares de cavidade bucal, tratamento com melatonina e os eventos moleculares
associados. Para tanto, foram realizados experimentos de teste in vitro
de ensaio de migração celular, de
proliferação celular e teste de avaliação de necrose e apoptose por marcação
fluorescente diferencial com laranja de acridina-brometo de etidio (LA/BE). A atividade locomotora destas células foi
monitoradas, a fim de verificar se havia alterações causadas pela indução de
compostos no câncer e/ ou os tratamentos associados. Dentre todos os meios que
foram inseridas as células, o de MLT apresentou o nível de migração similar ao
inicial, após as 24h, como comprovada. Não obstante, os resultados apresentaram
que a MTL foi capaz de diminuir de forma significativa o processo de
proliferação celular das células SCC9 (Carcinoma de células escamosas de língua)
tratadas em comparação com o grupo controle no tempo 24 horas. A MTL foi capaz
de induzir de forma significativa a morte celular por apoptose em linhagem SCC9
quando comparadas ao controle no tempo de 24h, estes resultados corroboram para
análise de autores que indicaram que a melatonina administrada em doses
terapêuticas em células SCC9 humanas foi capaz de reduzir a viabilidade de
células.Deste
modo, percebe-se que a MLT tem um papel importante em processos de morte e
motilidade celular, por inibir a migração, diminuir proliferação e induzir a
apoptose em células neoplásicas da linhagem bucal (SCC9). Potencialmente, essa nova
possibilidade farmacoterapêutica para o tratamento de patologias como CCB, pode
ser descrito como um agente antiproliferativo, afetando de forma concisa a patogênese
do câncer.
Head and neck
squamous cell carcinoma (SCA), also called squamous cell carcinoma or squamous
cell carcinoma, is a serious public health problem in several countries
worldwide, accounting for more than 90% of all malignant oral neoplasms,
especially squamous cell carcinoma (SCC). The clock genes control the molecular
ritmicity of cells and are synchronized by central and peripheral oscillators,
which in turn are synchronized by environmental standards. Changes in the
expression of the clock genes can increase susceptibility to cancer through the
effects on biological mechanisms that regulate DNA damage and repair, energy
metabolism, cell growth and death in neoplastic tissues. Melatonin, a molecula
capable of regulating circadian rhythm activity, is commonly used as a
molecular marker to evaluate the effects of shift work. The concentration is
presented in individuals who work night shifts and, curiously, remain low in
night workers, even when they sleep at night, demonstrating the chronic effect.
Thus, the present study aimed to evaluate tumor development in oral cavity cell
lines, melatonin treatment and associated molecular events. For this, in vitro
tests of cell migration assay, cell proliferation and necrosis and apoptosis
evaluation test by differential fluorescent marking with ethidio
acridine-bromide orange (LA/BE) were carried out. The locomotor activity of
these cells was monitored in order to verify if there were alterations caused
by the induction of compounds in cancer and/or associated treatments. Among all
the means that were inserted the cells, the MLT presented the level of
migration similar to the initial one, after 24 h, as proven. Nevertheless, the
results showed that The MTL was able to significantly decrease the process of
cell proliferation of SCC9 (tongue squamous cell carcinoma) cells treated in
purchase with the control group in 24 hours. MTL was able to significantly
induce cell death by apoptosis in SCC9 sline when compared to the control in
24h time, these results corroborate for analysis by authors who indicated that
melatonin administered in therapeutic doses in human SCC9 cells was able to
reduce cell viability. Thus, it is perceived that MLT plays an important role
in processes of death and cellular motility, by inhibiting migration,
decreasing proliferation and inducing apoptosis in neoplastic cells of the oral
lineage (SCC9). No matter, this new pharmacotherapeutic possibility for the
treatment of pathologies such as CCB can be described as an antiproliferative
agent, concisely affecting the pathogenesis of cancer.
Dr.ª Cardoso, Sílvia Helena.
Dr.ª Silva, Thaissa Lúcio.
Ritmo circadiano.
Carcinoma epidermóide - Cabeça e pescoço.
Melatonina.