Associação do polimorfismo -819 C>T (RS1800871) no gene _IL_-10 com a suscetibilidade ao câncer cervical em mulheres infectadas por HPV do Agreste alagoano

O Papilomavírus Humano (HPV) em especial os tipos de maior potencial oncogênico, HPV 16 e 18, é considerado o principal fator etiológico do câncer cervical. No entanto, embora a infecção por HPV desempenhe um papel importante no desenvolvimento de lesões cervicais, a maioria das lesões contendo estes vírus de alto risco não progride para tumores cervicais, e mulheres infectadas pelos tipos virais considerados oncogênicos, podem nunca chegar a desenvolver uma neoplasia. Esse fato nos leva a investigar outros fatores associados, como a ineficiência da resposta imune do hospedeiro em combater o vírus. Alterações nos níveis de expressão de citocinas podem provocar limitações do sistema imune contra algum agente infeccioso, contribuindo para o surgimento de infecções. Nesse sentido, esta pesquisa tem por objetivo analisar a associação do polimorfismo -819 C>T (RS1800871) do gene da IL-10 na suscetibilidade ao câncer cervical em mulheres infectadas por HPV no Agreste Alagoano. Consiste em um estudo do tipo caso-controle, que ocorreu no período de novembro de 2014 a dezembro de 2015, no qual 179 pacientes com resultados citológicos normais e negativos para a infecção pelo HPV, compõem o grupo controle, e o grupo caso foi formado por 45 amostras de mulheres com câncer cervical e resultado positivo para a infecção por HPV, totalizando 224 pacientes. A detecção viral foi realizada através da amplificação por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), com os primers MY09/MY11, GP5+/GP6+ e β-actina humana (Forward- FW e Reverse-RV) como controle interno da reação. A técnica de PCR em tempo real foi usada para realizar a identificação dos polimorfismos, por meio do método de discriminação alélica. Os genótipos virais do HPV foram identificados por sequenciamento. Neste estudo foi observada associação de risco aumentado para o desenvolvimento de câncer cervical em mulheres infectadas por HPV, que possuem o genótipo -819C/T ou os carreadores T (- 819C/T+TT). Alguns estudos não encontraram associação significativa entre esse polimorfismo e carcinogênese cervical. No entanto, estudos que avaliaram o polimorfismo -819C/T mostraram que as mulheres com HPV, e que são portadoras do alelo T, são mais suscetíveis a desenvolverem câncer cervical. O presente estudo colabora para entender melhor o papel da citocina IL-10 no câncer cervical, e contribui para identificar candidatos a biomarcadores genéticos de susceptibilidade ao risco de câncer cervical na infecção pelo vírus HPV.

The Human Papillomavirus (HPV), especially the types with the greatest oncogenic potential, HPV 16 and 18, is considered the main etiological factor of cervical cancer. However, although HPV infection plays an important role in the development of cervical lesions, the majority of lesions containing these high-risk viruses do not progress to cervical tumors, and women infected with viral types considered oncogenic may never develop a neoplasm. This fact leads us to investigate other associated factors, such as the inefficiency of the host's immune response in combating the virus. Changes in cytokine expression levels can cause limitations of the immune system against an infectious agent, contributing to the emergence of infections. In this sense, this research aims to analyze the association of the -819 C>T polymorphism (RS1800871) of the IL-10 gene in susceptibility to cervical cancer in women infected with HPV in Agreste Alagoano. It consists of a case-control study, which took place from November 2014 to December 2015, in which 179 patients with normal and negative cytological results for HPV infection made up the control group, and the case group was formed. by 45 samples from women with cervical cancer and positive results for HPV infection, totaling 224 patients. Viral detection was carried out through Polymerase Chain Reaction (PCR) amplification, with primers MY09/MY11, GP5+/GP6+ and human β-actin (Forward-FW and Reverse-RV) as internal control of the reaction. The real-time PCR technique was used to identify polymorphisms, using the allelic discrimination method. HPV viral genotypes were identified by sequencing. In this study, an association of increased risk for the development of cervical cancer was observed in women infected with HPV, who have the -819C/T genotype or T carriers (-819C/T+TT). Some studies did not find a significant association between this polymorphism and cervical carcinogenesis. However, studies that evaluated the -819C/T polymorphism showed that women with HPV, and who carry the T allele, are more susceptible to developing cervical cancer. The present study helps to better understand the role of the cytokine IL-10 in cervical cancer, and contributes to identifying candidates for genetic biomarkers of susceptibility to the risk of cervical cancer in HPV infection.