Estudo do polimorfismo rs11977526 no gene IGFBP3 e sua associação com a progressão para o câncer do colo do útero em mulheres do Agreste alagoano
Estudo do polimorfismo rs11977526 no gene IGFBP3 e sua associação com a progressão para o câncer do colo do útero em mulheres do Agreste alagoano
<pedro.freitas1@hotmail.com>
O Câncer Cervical é a quarta causa de morte por câncer em mulheres no Brasil e no mundo. O estado imunológico, predisposição genética e infecções persistentes por HPVs oncogênicos, são alguns dos fatores de risco. O SNP rs11977526 A>G (gene IGFBP-3) foi associado aos níveis séricos de IGFBP-3, modulando atividades mitogênicas e metabólicas relacionadas a regulação do crescimento e diferenciação celular. Assim, o objetivo desse estudo foi analisar a influência do polimorfismo rs11977526 A>G na progressão para o câncer cervical em mulheres do Agreste Alagoano. Estudo caso-controle e uma revisão sistemática. O grupo caso foram 39 pacientes com diagnóstico de câncer cervical e HPV+, e o grupo controle foram 72 mulheres com o resultado do exame citológico normal e HPV-. A detecção viral ocorreu através da técnica nested-Reação em Cadeia da Polimerase (nPCR), utilizando os primers MY09/11 e GP5+/6+. A genotipagem para o polimorfismo rs11977526A>G foi realizada por PCR realtime, usando sondas TaqMan. A revisão sistemática foi realizada a partir de buscas nas bases de dados: Pubmed, Web of Science, Science Direct e Scopus e os estudos foram selecionados obedecendo às recomendações do protocolo PRISMA. Em nosso estudo não foi possível constatar associação do polimorfismo IGFBP-3 (rs11977526) com o desenvolvimento e progressão do câncer cervical em nenhum dos modelos genéticos. Não foi possível realizar uma investigação sobre o polimorfismo rs11977526 e o câncer cervical devido a falta de estudos. Uma revisão sistemática para investigar relações de polimorfismos no gene IGFBP3 no processo de carcinogênese foi conduzida. Um total de 92 artigos foram identificados e 6 foram eleitos. No estudo de Zhao et al. (2015), o SNP rs2854744 A > C foi relacionado à susceptibilidade aumentada para o câncer de esôfago. Já no estudo de Liu et al. (2015), o SNP rs2270628 foi relacionado ao risco reduzido de câncer de esôfago. O baixo poder amostral (0.15%) foi um fator limitante para nosso estudo. No entanto, isso evidencia que a hipótese de que o polimorfismo IGFBP-3(rs11977526) A>G está associado na carcinogênese cervical não pode ser completamente descartada, sugerindo-se estudos com maior poder amostral para testála. Embora os estudos Zhao et al. (2015) e Liu et al. (2015) tenham encontrado relação estatisticamente significativa de associação de outros SNPs nesse gene com câncer de esôfago, não apresentaram valor do poder de suas amostras para afirmar eficácia da predição demonstrada no estudo.
Cervical cancer is the fourth leading cause of cancer death in women in Brazil and worldwide. Immune status, genetic predisposition and persistent infections by oncogenic HPVs are some of the risk factors. The SNP rs11977526 A>G (IGFBP-3 gene) was associated with serum levels of IGFBP-3, modulating mitogenic and metabolic activities related to the regulation of cell growth and differentiation. Thus, the aim of this study was to analyze the influence of the rs11977526 A>G polymorphism on the progression to cervical cancer in women from the Agreste region of Alagoas. This is a case-control study and a systematic review. The case group consisted of 39 patients diagnosed with cervical cancer and HPV+, and the control group consisted of 72 women with normal cytological results and HPV-. Viral detection was performed using the nested polymerase chain reaction (nPCR) technique, using the primers MY09/11 and GP5+/6+. Genotyping for the rs11977526A>G polymorphism was performed by real-time PCR using TaqMan probes. The systematic review was carried out by searching the following databases: Pubmed, Web of Science, Science Direct and Scopus and the studies were selected according to the recommendations of the PRISMA protocol. In our study, it was not possible to verify an association of the IGFBP-3 (rs11977526) polymorphism with the development and progression of cervical cancer in any of the genetic models. It was not possible to carry out an investigation on the rs11977526 polymorphism and cervical cancer due to the lack of studies. A systematic review to investigate relationships of polymorphism in the IGFBP3 gene in the process of carcinogenesis was separated. A total of 92 articles were identified and 6 were elected. No study by Zhao et al. (2015), the SNP rs2854744 A > C was related to increased susceptibility to esophageal cancer. In no study by Liu et al. (2015), the SNP rs2270628 was related to reduced risk of esophageal cancer. The low sample power (0.15%) was a limiting factor for our study. However, it is clear that the hypothesis that the IGFBP-3 (rs11977526) A > G polymorphism is associated with cervical carcinogenesis cannot be completely discarded, evidencing studies with greater sample power to test it. Although the studies by Zhao et al. (2015) and Liu et al. (2015) found a statistically significant association of other SNPs in this gene with esophageal cancer, they did not demonstrate the value of the power of their samples to affirm the efficacy of the prediction demonstrated in the study.
Me. Moura, Edilson Leite de.
Câncer.
Câncer cervical.
Câncer - Aspectos genéticos.