Influência do polimorfismo do receptor Toll-Like 4 SNP rs4986790 (+896A/G) na progressão da COVID-19 em uma população alagoana

A COVID-19 é uma doença infecciosa transmitida pelo vírus SARS-CoV-2. O quadro clínico causado pela doença pode variar entre assintomáticos, sintomas leves, moderados e graves, podendo evoluir para óbito. A rápida disseminação do patógeno levou a uma crise de saúde pública mundial, onde as principais causas de morbimortalidade estão associadas a insuficiência respiratória ou cardíaca e falência de múltiplos órgãos. A principal defesa contra o vírus é o sistema imunológico, sendo os receptores toll-like, os principais reguladores da resposta contra à infecção. Pesquisas apontam que o receptor TLR4 liga-se com facilidade a proteína spike do SARS-CoV-2, provocando uma tempestade de citocinas no organismo. Os polimorfismos de nucleotídeo único são alterações genéticas no DNA, e podem conferir proteção ou influenciar na suscetibilidade às doenças. Assim, o estudo teve como objetivo principal investigar a associação genética do polimorfismo do gene TLR4 rs4986790 (+896A/G) com a progressão da COVID – 19 em uma população alagoana. A pesquisa realizada foi uma associação genética retrospectiva comparando pacientes que apresentaram COVID-19 leve e grave. Participaram 59 indivíduos, sendo 29 pertencentes ao grupo leve e 30 ao grupo grave. O estudo foi desenvolvido com amostras biológicas de células bucais, coletadas com swab oral, a extração do DNA se deu através do método com cloreto de sódio (NaCl), a quantificação foi realizada no NanoDrop OneC. A genotipagem foi realizada através da técnica de discriminação alélica por qPCR (reação em cadeia polimerase em tempo real), utilizando as sondas TaqMan. As análises estatísticas compararam a frequência alélica e genotípica entre os grupos leve e grave, buscando determinar associações. As frequências genotípicas foram avaliadas quanto a desvios no Equilíbrio de Hardy-Weinberg (EHW). Também foi analisado estatisticamente a influência de fatores como sexo, faixa etária, quantidade de comorbidades presentes, os dados foram submetidos ao Teste Exato de Fisher e ao Teste do Qui-Quadrado (χ2) de Pearson. Todas as análises estatísticas foram feitas utilizando o ambiente R, versão 4.4.2, através dos pacotes “"dplyr ","genetics " e"SNPassoc ". Os resultados mostraram que os pacientes com idade igual ou superior a 60 anos possuem mais chances de desenvolver formas graves da COVID-19 (p=0,03). Indivíduos que apresentaram três comorbidades também foram associados aos desfechos graves (p=0,01), enquanto os com uma comorbidade foram relacionados a COVID-19 leve (p=0,00). Quanto ao polimorfismo SNP TLR4 (rs4986790), não foi identificado associação estatisticamente significativa com a gravidade da doença na população estudada. O estudo amplia o entendimento sobre as relações entre os fatores genéticos e a COVID-19, contribuindo com a compreensão da progressão da doença na população alagoana.

COVID-19 is an infectious disease transmitted by the SARS-CoV-2 virus. The clinical picture caused by the disease can vary between asymptomatic, mild, moderate, and severe symptoms, and can lead to death. The rapid spread of the pathogen has led to a global public health crisis, where the main causes of morbidity and mortality are associated with respiratory or cardiac failure and multiple organ failure. The main defense against the virus is the immune system, with Toll-like receptors being the main regulators of the response against infection. Research indicates that the TLR4 receptor readily binds to the SARS-CoV-2 spike protein, causing a cytokine storm in the body. Single nucleotide polymorphisms are genetic alterations in DNA and can confer protection or influence susceptibility to diseases. Thus, the main objective of this study was to investigate the genetic association of the TLR4 gene polymorphism rs4986790 (+896A/G) with the progression of COVID-19 in a population from Alagoas, Brazil. The research conducted was a retrospective genetic association study comparing patients who presented with mild and severe COVID-19. Fifty-nine individuals participated, with 29 belonging to the mild group and 30 to the severe group. The study was developed using biological samples of buccal cells, collected with an oral swab. DNA extraction was performed using the sodium chloride (NaCl) method, and quantification was performed using NanoDrop OneC. Genotyping was performed using the allelic discrimination technique by qPCR (real- time polymerase chain reaction), using TaqMan probes. Statistical analyses compared allelic and genotypic frequencies between the mild and severe groups, seeking to determine associations. Genotypic frequencies were evaluated for deviations from Hardy-Weinberg equilibrium (HWE). The influence of factors such as sex, age group, and number of comorbidities was also statistically analyzed; the data were subjected to Fisher's Exact Test and Pearson's Chi-square (χ2) test. All statistical analyses were performed using the R environment, version 4.4.2, through the packages "dplyr", "genetics", and "SNPassoc". The results showed that patients aged 60 years or older are more likely to develop severe forms of COVID-19 (p=0.03). Individuals with three comorbidities were also associated with severe outcomes (p=0.01), while those with one comorbidity were associated with mild COVID-19 (p=0.00). Regarding the TLR4 SNP polymorphism (rs4986790), no statistically significant association with disease severity was identified in the studied population. The study expands the understanding of the relationships between genetic factors and COVID-19, contributing to the understanding of disease progression in the Alagoas population.

Acesso restrito solicitado pela autora. Provável liberação em 27 maio 2027.